右旋酮洛芬腸溶片治療閉合性創傷的臨床評價
吳笑春 張學才 余愛榮 李罄 （廣州軍區武漢總醫院全軍臨床藥理基地 430070）
摘 要 目的：評價右旋酮洛芬腸溶片治療閉合性創傷和扭傷引起的疼痛的臨床療效和安全性。方法：采用雙盲雙模擬隨機平行對照臨床試驗的方法，以酮洛芬片作為對照藥。結果：右旋酮洛芬腸溶片組治療閉合性創傷和四肢扭傷疼痛的有效率為90%，酮洛芬片組的有效率為85%，兩組藥物的療效、起效時間與最佳緩解時間均無統計學差異。右旋酮洛芬腸溶片組不良反應發生率為15%，低于酮洛芬片組（35%）。結論：右旋酮洛芬腸溶片治療閉合性創傷和扭傷引起的疼痛安全、有效。
關鍵詞 右旋酮洛芬 閉合性創傷 扭傷 隨機臨床試驗
中圖分類號：R979.4 文獻標識碼：A 文章編號：1008-049X（2002）04-0228-03
A Randomized controlled Trial of Dexketoprofen Enteric-coated Tablet on Pain Caused by Closed Trama
Wu Xiaochun Zhang Xuecai, Yu Airong, Li Qing (Department of Clinical Pharmacology, Wuhan General Hospital, Guangzhou Military Command, 430070,P.R.China)
ABSTRACT Objective: To evaluate the clinical effect and safety of dexketoprofen enteric-coated tablet in treatment of closed trama and sprain-indued pains. Methods:Randomized parallel controlled clinical trial with double blind and double modeling method was adopted and ketoprofen tablet was used as comparision. Results:The effective rate in the treated group was 90% and 85% in the controlled groups.The incidence of ADRs in the treated group was 15%,which was lower than 35% in the controlled group.Conclusion:Dexketoprofen enteric-coated tablet is effective and safe in the treatment of pains induced by close trama and sprain.
KEY WORDS Dexketoprofen;Trama,closed;Sprain;Randomized controlled trial
右旋酮洛芬腸溶片（dexketoprofen enteric-coated tablet）是酮基布洛芬的優效對映異構體[1-2]，為評價該藥治療閉合性創傷和扭傷引起的疼痛的臨床療效和安全性，選擇已批準上市的該藥的消旋體—酮洛芬（ketoprofen tablet）作為對照藥，對閉合性創傷和扭傷性軟組織損傷患者進行了雙盲雙模擬隨機平行對照試驗。
1 方法
1.1 受試者選擇標準
1.1.1 入選標準 年齡18~65歲的患者，性別不限；閉合性挫傷和四肢關節扭傷，病程不超過2日者；試驗前24h內未服用其他鎮痛藥；入選者有權了解試驗目的、可能的受益、可能發生的風險、受試者的權利，當病人簽署了知情同意書后方可入選。
1.1.2 排除標準 有相關藥物過敏史和過敏體質者；有皮膚損傷或開放性創傷者；有嚴重心、肝、腎等重要臟器和血液、內分泌系統疾病者；有胃及十二指腸潰瘍病史者；孕婦及哺乳期婦女、不能很好合作的精神病患者。
1.1.3 剔除標準 經體檢、化驗檢查證實符合排除標準者；因其它不能預料的原因而中斷治療者；因嚴重不良反應必須停藥者，但需納入安全性評價。
1.2 試驗方法
1.2.1 藥品、劑量與療程 試驗藥：右旋酮洛芬腸溶片（湖北安聯藥業有限公司生產，規格12.5mg/片，批號 990501）25 mg po，tid，療程7d。
對照藥：酮洛芬片（規格 50mg/片，批號990201，南京金陵制藥廠生產）50 mg po，tid，療程7d。
1.3觀察項目及方法
1.3.1疼痛程度目視模擬標尺法（VAS） 由病人判定用藥前后疼痛程度變化。設0為無痛，10為想象中的極度疼痛，畫出0→10的10等分線段。由患者依據自己的疼痛程度在該線段上打叉（×），打叉的位點表示患者的疼痛程度。0：無疼痛；1~4：輕度疼痛；5~7：中度疼痛；8~10：重度疼痛。
1.3.2局部壓痛 0分：無壓痛，即重壓或做最大活動時無疼痛；1分：輕度壓痛，即重壓關節邊緣或韌帶時病人有疼痛，但被動活動不受限；2分；中度壓痛，即重壓病人有疼痛，且皺眉表示不適，活動輕度受限；3分；重度壓痛，即重壓病人有疼痛且退縮，被動活動嚴重受限。
1.3.3腫脹 0分：無腫脹； 1分：軟組織輕度腫脹；2分：重度腫脹，即軟組織腫脹關節積液。
1.3.4功能損傷 0分：無功能損傷，即關節可做各種活動；1分：輕度功能損傷，即活動受限，但仍可從事正常活動；2分：中度功能損傷，即明顯活動受限，生活能自理，不能從事一般活動；3分：重度功能損傷，即臥床或坐臥，生活不能自理。
1.3.5運動受限 0分：無運動受限，即關節活動范圍正常；1分：輕度運動受限，即關節活動在正常范圍內的80%；2分：中度運動受限，即關節活動在正常范圍內的50%；3分：重度運動受限，即關節活動在正常范圍內的30%。
1.3.6病情評定 將疼痛（VAS）、腫脹、壓痛及功能障礙計分相加，并按下列標準評定病情：輕<5分；中5~10分；重>10分。
試驗中除VAS每天由病人觀察記錄外，其他項目由試驗醫生觀察記錄。
1.4 療效評價
將局部壓痛、腫脹、功能損傷及運動受損綜合計分計算百分數。
療效=（治療前總計分—治療后總計分）/治療前總計分×100%。顯效：≥90%；有效：≥60但<90%；改善：≥30%但<60%；無效：<30%。
1.5 安全性評價：
1.5.1不良反應程度分級 0：無不適；1：輕度不適，不影響日常工作；2：中度不適，影響日常工作；3：重度不適，明顯影響日常工作；4：危及生命。
按有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關判斷是否出現不良反應。
有關及很可能有關計為不良反應，并計算發生率。
1.5.2 實驗室檢查 Hb，WBC+DC， plt，ALT，BUN，Cr，尿常規及大便潛血檢查，于試驗前后各檢測一次。
1.6 資料統計
臨床資料經研制單位揭盲后，用SAS統計軟件處理，計量資料用t檢驗，計數資料用ⅹ2檢驗。等級資料用Ridit分析。
2 結果
2.1一般資料
本組受試病人43例，隨機分為兩組。
其中試驗組22例，對照組21例，受試組與對照組分別有2、1位病人未能完成實驗（未來復診）。
試驗組和對照組各有20位病人納入統計。
兩組鎮痛起效、最佳緩解時間比較，受試組分別為（1.1±0.4）d及（3.8±1.3）d；對照組分別為（1.5±0.7）d及（3.4±1.3）d。兩組比較P>0.05，無顯著性差異。
受試組和對照組治療前后Hb，WBC+DC，plt，ALT，BUN，Cr，尿常規及大便潛血檢查的結果經統計處理差異均無顯著意義。
2.4 不良反應發生率 受試組發生不良反應3例（15%），其中納差2例次，胃痛1例次，腹脹2例次（共5例次）。對照組發生不良反應7例（35%）其中納差3例次，惡心3例次，胃痛4例次，腹脹4例次，頭痛1例次（共15例次）。兩組比較P>0.05，無明顯差異。
結論
本組實驗結果表明，兩組受試病人一般情況及各項觀察指標（包括實驗室檢驗指標）之間均無顯著差異（P>0.05）。右旋酮洛芬腸溶片組治療閉合性創傷和四肢扭傷疼痛的有效率為90%，酮洛芬片組的有效率為85%，兩組藥物的療效、起效時間與最佳緩解時間均無統計學差異（P>0.05）。右旋酮洛芬腸溶片組不良反應發生率為15%，低于酮洛芬片組（35%）（P>0.05）。不良反應主要表現為胃腸道癥狀，一般無須特殊處理，停藥后均自行緩解，未觀察到嚴重不良反應。
參考文獻
1梅之南，裴小平，蔡鴻生。右旋酮洛芬的藥動學和藥效學性質[J]。中國新藥雜志，1998，7（5）：339-341
2金涌，張運芳，李俊，等。右旋酮洛芬的解熱鎮痛作用[J]。安徽醫科大學學報，2000，35（4）：251-253
（2001-07-09收稿 2001-11-28修回）
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